Un point sur l’utilisation du Rituximab
Le Rituximab est un anticorps monoclonal classé comme biothérapie. Il agit de façon ciblée en bloquant l’activité des lymphocytes B matures sans interagir avec les cellules souches hématopoïétiques1.
Les immunosuppresseurs eux, atténuent les réactions immunitaires de l’organisme dans son ensemble.
Initialement le rituximab était indiqué pour certaines formes de cancers comme les cancers du sang. Depuis depuis quelques années il est utilisé dans la plupart des maladies auto-immunes et notamment dans la myasthénie.
Une question est de savoir si toutes les formes de myasthénie pourront bénéficier de ce traitement, qu’elles soient avec anticorps anti RACh, avec anti MuSK ou sans anticorps identifié.
Une autre question est de savoir si les myasthénies réfractaires aux autres traitements habituels seront seules à en bénéficier.
Le dernier VLM n° 151 de mars-avril 2011 rapporte les résultats d’une analyse rétrospective2 publiée par une équipe australienne.
D’autre part, un essai thérapeutique ouvert, multicentrique4 est actuellement en cours. De même, plusieurs études prospectives3 et rétrospectives2 ont été menées sur des petits groupes. Les protocoles varient.
LES PISTES ACTUELLES
- Un essai de phase II appelé « essai FORCE » est en cours depuis 2008 sous la coordination du professeur Benvéniste à la Pitié salpêtrière à Paris. Il devrait s’achever fin 2012. Cet essai porte sur 12 personnes qui ont une myasthénie généralisée et sont âgées de 18 à 80 ans. Les patients sont tous séropositifs aux anticorps anti RACh et réfractaires aux traitements habituels. Les participants avaient testé un ou plusieurs traitements de corticothérapie, d’immunosuppresseurs, d’échange plasmatique ou d’immunoglobulines. Ils ne les avaient pas toléré ou bien il n’y avait pas eu de résultat.
Le protocole prévoit 2 injections par voie intraveineuse de 1000 mg de Rituximab à Jour 0 et Jour 15. Une nouvelle injection de 1000 mg à 6 mois après la dernière injection, et le suivi se termine au bout d’un an.
- En 2009, une équipe du service de neurologie du CHU de Nice a publié une étude rétrospective sur 6 patients. Trois patients avaient des anticorps anti MusK, un avait des anticorps anti Rach et deux patients étaient séronégatifs.
Le protocole prévoyait une perfusion de 375 mg/m2 les jours 1, 8, 15, 28 pendant 4 semaines, suivies d’une dose tous les 2 mois. Après 2 ans de suivi, les malades ont bien toléré le traitement. Ils ont réussi à diminuer les doses de corticoïdes et d’anticholinestérasiques (mestinon® ou mytélase®).
- Une autre équipe de Nice a également publié une étude. Elle porte sur 8 patients myasthéniques âgés de 39 à 87 ans avec une myasthénie évoluant depuis 1 à 2 ans. 6 d’entre eux avaient des anticorps anti RACh, 1 des anticorps anti MuSK et 1 était séronégatif. Tous étaient réfractaires à 3 lignes de traitement.
6 d’entre eux ont reçu une perfusion par semaine à 375mg/m2 pendant 1 mois. Ils en ont eu une autre 6 mois plus tard pendant 2 semaines; les autres ont reçu une perfusion de 1gr à 15 jours d’intervalle. Le rituximab a permis une amélioration de l’état des patients. D’autre part on a pu aussi diminuer légèrement les corticoîdes, mais pas les anticholinestérasiques. Le Rituximab a été efficace sur la myasthénie avec anticorps anti-MuSK.
- Pendant les Journées de neurologie de langue française les 25 et 26 avril 20115 , une équipe de Strasbourg a présenté son étude rétrospective. Elle porte sur 21 personnes dans toute la France. 18 patients étaient réfractaires aux autres traitements et 3 ne l’étaient pas. Les patients non réfractaires ont utilisé le rituximab pour obtenir un sevrage de corticothérapie ou parce qu’ils avaient autre maladie auto immune associée à la myasthénie.
1 Les cellules souches hématopoïétiques sont des cellules de la moelle osseuse qui produisent l’hématopoïèse. C’est-à-dire l’ensemble des phénomènes qui concourent à la fabrication et au remplacement continu et régulé des cellules sanguines.
2 L’analyse rétrospective intervient à posteriori; elle prend en considération un évènement passé pour établir un lien avec l’état de santé présent. Les études rétrospectives sont moins fiables que les études prospectives.
3 L’étude prospective définit avant le début de l’essai la population étudiée, les critères d’inclusion et d’exclusion, les différents paramètres étudiés et les critères de sortie de l’essai.
4 L’essai multicentrique se déroule en même temps dans plusieurs lieux différents.
5 Rituximab : une nouvelle arme contre la myasthénie Collongues N, Casez O, Lacour A, et al. Congrès : Journées de Neurologie de Langue Française (26-29 avril 2011; Paris) Lettre du neurologue (La), 2011, XV, Supplt N° 5, p. 6
